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论著
同型半胱氨酸在糖尿病大血管病变中的意义及危险因素分析
中华检验医学杂志, 2017,40(07): 526-531. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2017.07.011
摘要
目的

探讨血清同型半胱氨酸(HCY)水平在糖尿病大血管病变中的意义,并对相关危险因素进行分析。

方法

病例对照研究。选取从2015年5月至2016年2月在上海中山医院就诊的糖尿病患者279例,男168例,女111例,年龄59.6(55.0~67.0)岁。根据心脑血管病史及颈动脉内膜中层厚度将患者分为颈动脉病变组(137例),心血管病变组(197例)及脑血管病变组(29例)。采集患者静脉血标本检测HCY、糖化白蛋白、空腹血糖、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、L-γ-谷氨酰转移酶、尿素氮、肌酐、尿酸、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白水平,并测定尿液标本的尿白蛋白、尿肌酐。组间比较采用Mann-Whitney U检验和χ2检验;采用Pearson相关性分析判断HCY与其他指标的相关性;采用logistic回归模型分析糖尿病大血管病变及其亚类的危险因素;利用ROC曲线分析HCY、尿酸对糖尿病大血管病变的诊断价值。

结果

糖尿病大血管病变患者组的HCY水平为10.40(8.50~12.48) μmol/L,糖尿病非大血管病变患者组的HCY水平为9.10(7.50~10.70) μmol/L,存在统计学差异(Z=3.188, P<0.01);HCY水平不同的患者,其糖尿病大血管病变(χ2=7.030, P=0.030)及颈动脉病变(χ2=7.258, P=0.027)的发病率存在差异;HCY与尿素氮、肌酐、尿酸、尿白蛋白/肌酐及估算的肾小球滤过率(eGFR)水平的相关系数分别为0.340、0.248、0.278、0.133、-0.369(P<0.05);HCY是糖尿病大血管病变、颈动脉斑块、心血管病变的危险因素,HCY、年龄、尿酸是部分糖尿病大血管病变的独立危险因素(P<0.05);HCY、尿酸对于糖尿病大血管病变具有一定的诊断价值(P<0.05)。

结论

血清HCY是发生糖尿病大血管病的危险因素,检测HCY水平对于疾病的诊断与预防有着一定的帮助。(中华检验医学杂志,2017, 40:526-531)

引用本文: 莫惠芳, 张爱伦, 吴炯, 等.  同型半胱氨酸在糖尿病大血管病变中的意义及危险因素分析 [J]. 中华检验医学杂志,2017,40( 7 ): 526-531. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2017.07.011
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同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)是一种含有巯基的氨基酸,是体内半胱氨酸和蛋氨酸代谢的重要中间产物[1]。近年来的研究表明,高水平的HCY不仅是心血管疾病的独立危险因子,在糖尿病患者中,急性高HCY血症也会引起动脉的损害及硬化,这与糖尿病患者发生大血管病变密不可分[2]。糖尿病大血管病变是糖尿病常见的慢性并发症,其包括了心血管病变、脑血管病变、颈动脉病变、下肢动脉病变等。糖尿病大血管病变在我国糖尿病患者中具有极高的发病率,严重威胁着糖尿病患者的预后[3]。本研究旨在探究糖尿病患者血清HCY水平及相关危险因素与大血管病变之间的联系,以期为糖尿病大血管并发症的预防提供新的理论依据。

对象与方法
一、对象

选取从2015年5月至2016年2月在上海中山医院就诊且病史信息完整的糖尿病患者279例,男168例,女111例,年龄59.6(55.0~67.0)岁。51例患者经心电图、超声心动图检查排除冠心病,头颅电子计算机断层扫描(CT)排除动脉粥样硬化性脑梗,为非大血管病变患者,男27例,女24例。剩余的228例患者为糖尿病大血管病变患者。将颈动脉内膜中层厚度(IMT) IMT>1.2 mm的患者纳入糖尿病颈动脉斑块组,共计137例,男89例,女48例;将存在心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、冠状动脉血运重建、心肌缺血病史的患者纳入糖尿病心血管病变组,共计197例,男118例,女79例;将存在缺血性脑卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血、短暂性脑出血发作、高血压病史的患者纳入糖尿病脑血管病变组,共计29例,男17例,女12例。

二、方法
1.研究对象临床资料和标本采集:

收集患者的基线资料,包括性别、年龄、糖尿病病程、视网膜病变、肾脏病变、周围神经病变情况、口服降血糖药物、胰岛素治疗、降脂药物治疗情况,测量身高、体重、腰围、臀围,计算BMI指数。采用分离胶型真空管采集空腹静脉血,2 700×g离心10 min分离血清;采用肝素抗凝真空管采集静脉血,2 700×g离心10 min分离血浆;留取患者的随机尿液标本。

2.试剂与仪器:

使用日本HITACHI 7600全自动生化分析仪检测血浆中的同型半胱氨酸(HCY),检测方法为循环酶法,试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供;使用日本HITACHI 7600全自动生化分析仪及其配套试剂检测血清中的糖化白蛋白(GA)、空腹血糖(GLU)、总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、L-γ-谷氨酰转移酶(GGT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并测定尿液标本的尿白蛋白、尿肌酐;采用EDTA抗凝的真空采血管进行糖化血红蛋白(HbA1c)检测,检测方法为高效液相色谱法(HPLC),试剂盒由Bio-Rad公司提供。质控均采用伯乐质控品和临床靶值,在检测前保证质控结果在控(Westgard多规则:13S和22S);失控时分析具体原因并进行相应处理,直到重新在控后再进行标本检测。

3.计算eGFR:

采用中国人MDRD公式计算根据方程估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR):GFR[ml/(min×1.73 m2]=175×[SCr(mg/dL)]-1.234×(年龄)-0.179[女性×0.79][4]

三、统计学分析

所有数据采用IBM SPSS Statistics 22.0进行统计分析。正态性检验采用独立样本Kolmogorov-Smironv检验(K-S检验)。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验。两变量之间的相关性采用Pearson相关性分析。筛选糖尿病大血管病变及其亚类病变的危险因素时采用单因素logistic回归分析;筛选糖尿病大血管病变及其亚类病变的独立危险因素时采用多因素非条件logistic回归分析。ROC曲线分析血清HCY、UA水平对糖尿病大血管病变组和非大血管病变组患者诊断效能,并计算敏感度、特异度,以Youden指数(敏感度+特异度-1)最大处为诊断界限值(cut-off值)。P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、基本资料分析结果

经K-S检验,部分资料为非正态分布数据。表1所示,糖尿病大血管病变患者与非大血管病变患者的基线药物治疗情况无统计学差异(P>0.05);糖尿病大血管病变患者的年龄、病程、BUN、CREA、UA、HCY高于非大血管病变组(P<0.05),糖尿病大血管病变患者的eGFR水平低于非大血管病变组(P<0.01)。

表1

糖尿病患者大血管病变组与非大血管病变组之间各指标的比较

表1

糖尿病患者大血管病变组与非大血管病变组之间各指标的比较

临床资料大血管病变组非大血管病变组χ2a/ZbP
例数228 51 
性别(例,%)    
 141(61.8)27(52.9)1.3780.240
 87(38.2)24(47.1)  
年龄(岁)62.0(57.0~68.0)54.0(41.0~60.0)5.571<0.001
糖尿病病程(年)10.0(4.3~15.0)5.0(1.0~10.0)2.9110.004
视网膜病变 (例,%)40(17.5)11(21.6)0.4330.510
肾脏病变 (例,%)79(34.6)13(25.5)1.5820.208
周围神经病变 (例,%)49(21.5)9(17.6)0.3910.532
口服药物治疗 (例,%)208(91.2)46(90.2)0.1150.735
胰岛素治疗 (例,%)154(67.5)37(72.5)0.4840.487
降脂药物治疗 (例,%)108(47.4)23(45.1)0.2850.601
BMI指数25.5(24.0~27.7)26.3(22.6~28.8)-0.3170.751
腰围(cm)90.0(85.8~100.0)89.5(81.3~105.5)0.2600.795
臀围(cm)98.0(95.0~102.0)100.0(91.5~108.5)-0.3030.762
HbA1c(%)8.20(7.00~9.80)9.00(7.40~10.30)-1.8440.065
GA(%)20.90(17.60~26.23)21.10(18.10~26.70)-0.6730.501
GLU(mmol/L)7.40(5.40~9.78)8.40(6.40~10.60)-1.4690.142
TB(μmol/L)8.60(6.70~10.80)9.20(7.10~12.00)-1.0090.313
ALT(U/L)19.00(13.00~27.00)20.00(13.00~42.00)-1.3390.180
AST(U/L)18.00(15.00~22.00)21.00(15.00~29.00)-1.9290.054
ALP(U/L)62.50(51.25~76.00)67.00(54.00~74.00)-1.2440.213
GGT(U/L)31.00(20.00~54.00)28.00(20.00~38.00)-1.5780.115
BUN(mmol/L)5.50(4.40~6.38)4.50(3.70~5.70)3.482<0.001
CREA(μmoI/L)68.50(56.25~83.00)58.00(47.00~73.00)3.4350.001
eGFR[ml/(min ×1.73 m2)]105.63(87.31~126.03)125.11(110.04~154.27)-4.489<0.001
UA(μmoI/L)297.50(250.00~377.00)263.00(211.00~328.00)2.5640.010
尿白蛋白/肌酐 (μg/mgCr)12.40(6.23~47.08)9.70(6.30~25.30)1.3490.177
CHO(mmol/L)4.26(3.57~4.94)4.39(4.04~4.93)-1.3810.167
TG(mmol/L)1.32(1.02~1.83)1.30(0.85~2.08)-0.0500.960
HDL-C (mmol/L)1.01(0.88~1.23)1.01(0.84~1.39)-0.8020.423
LDL-C (mmol/L)2.48(1.89~2.97)2.55(2.16~3.12)-1.1620.245
HCY (μmol/L)10.40(8.50~12.48)9.10(7.50~10.70)3.1880.001

注:a为卡方检验统计量,b为Mann-Whitney U检验统计量;计量资料采用四分位间距[M(P25~P75)]表示,计数资料采用阳性例数(百分比)表示

二、不同HCY水平下糖尿病大血管病变及其亚类发病情况

根据HCY三分位数对患者进行分组,结果表明,对于HCY水平不同的患者,其糖尿病大血管病变及颈动脉病变的发病率存在差异(P<0.05)。见表2

表2

HCY三分位条件下糖尿病患者大血管病变及其亚类发病情况

表2

HCY三分位条件下糖尿病患者大血管病变及其亚类发病情况

HCY三分位数分组例数HCY(μmol/L)大血管病变颈动脉斑块心血管病变脑血管病变
1953.60~8.9072(75.8%)40(42.1%)64(67.4%)9(9.5%)
2928.90~11.3073(79.3%)43(46.7%)60(65.2%)10(10.9%)
39211.30~41.2083(90.2%)54(58.7%)73(79.3%)10(10.9%)
χ2  7.0307.2585.8680.189
P  0.0300.0270.0530.910

注:计数资料采用阳性例数(百分比)表示

三、HCY与其他变量相关性检测结果

HCY与年龄、BUN、CREA、UA、尿白蛋白/肌酐之间呈正相关,与GA、eGFR、HDL-C之间呈负相关。见表3

表3

HCY与其他变量的Pearson相关性分析

表3

HCY与其他变量的Pearson相关性分析

项目rP
年龄0.1640.005
糖尿病病程(年)0.0620.288
BMI指数0.0760.195
腰围(cm)0.0700.397
臀围(cm)0.0290.723
HbA1c(%)-0.0980.090
GA(%)-0.1300.024
GLU(mmol/L)-0.0890.123
TB(μmol/L)0.0380.511
ALT(U/L)-0.0400.490
AST(U/L)-0.0120.842
ALP(U/L)-0.0520.373
GGT(U/L)0.0240.682
BUN(mmol/L)0.340<0.001
CREA(μmoI/L)0.248<0.001
eGFR[ml/(min×1.73 m2)]-0.369<0.001
UA(μmoI/L)0.278<0.001
尿白蛋白/肌酐(μg/mgCr)0.1330.021
CHO(mmol/L)-0.0530.362
TG(mmol/L)0.1070.064
HDL-C(mmol/L)-0.1420.014
LDL-C(mmol/L)-0.0750.197
四、糖尿病大血管病变及其亚类的危险因素

以糖尿病大血管病变及其亚类作为应变量,各指标作为自变量,得到与糖尿病大血管病变及其亚类的危险因素,阳性结果如图1所示。

图1
糖尿病患者大血管病变及其亚类的单因素logistic回归分析

注:OR值表示比值比(odds ratio),为在其他条件不变的情况下,自变量每改变1个单位,事件的发生比"Odds"的变化率

图1
糖尿病患者大血管病变及其亚类的单因素logistic回归分析
五、非条件logistic回归模型分析糖尿病大血管病变独立危险因素的结果

图1所得阳性结果纳入多因素非条件logistic回归模型中,结果见表4,糖尿病大血管病变的独立危险因素为年龄、UA,颈动脉病变的独立危险因素为年龄、HCY,心血管病变的独立危险因素为年龄、UA。

表4

糖尿病患者大血管病变及其亚类的多因素非条件logistic回归分析

表4

糖尿病患者大血管病变及其亚类的多因素非条件logistic回归分析

项目BS.EWaldPOR(95%CI)
大血管病变     
 年龄(岁)0.0850.01919.763<0.0011.089(1.049~1.131)
 GGT-0.0060.0034.7700.0290.994(0.988~0.999)
 UA0.0050.0025.2430.0221.005(1.001~1.010)
颈动脉病变     
 年龄(岁)0.0770.01621.963<0.0011.080(1.046~1.116)
 HCY0.1000.0474.4480.0351.105(1.007~1.212)
心血管疾病     
 年龄(岁)0.0560.01318.545<0.0011.057(1.031~1.084)
 UA0.0060.00210.7920.0011.006(1.002~1.009)
脑血管病变     
 TB-0.1670.0735.1500.0230.847(0.733~0.978)

注:OR值表示比值比(odds ratio),为在其他条件不变的情况下,自变量每改变1个单位,事件的发生比"Odds"的变化率

六、HCY、UA诊断糖尿病大血管病变的能力评价

图2所示,对糖尿病大血管病变组与非大血管病变组对象的血清HCY、UA水平进行ROC分析,Hcy的AUC为0.643,95%可信区间为0.563~0.723,取Youden指数(敏感度+特异度-1)最大点对应诊断界限值为10.35 μmol/L,此时诊断糖尿病大血管病变的敏感度为0.504,特异度为0.745;UA的AUC为0.615,95%可信区间为0.525~0.705,取Youden指数(敏感度+特异度-1)最大点对应诊断界限值为223.50 μmol/L,此时诊断糖尿病大血管病变的敏感度为0.877,特异度为0.333。

图2
HCY、UA诊断糖尿病大血管病变的ROC曲线

注:P(HCY)=0.001,P(UA)=0.010

图2
HCY、UA诊断糖尿病大血管病变的ROC曲线
讨论

糖尿病性大血管病变是指主动脉、冠状动脉、颈动脉以及下肢动脉等血管发生粥样硬化,其中心血管疾病是糖尿病的主要死亡原因[5]。糖尿病大血管的发病机制除了与糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、血黏度增加有关[6,7]以外,还与高HCY血症密切相关[8]。因此,我们希望在本院就诊的糖尿病患者中发现HCY与大血管病变的这种相关性。结果表明,糖尿病大血管病变组的HCY值为10.40(8.50~12.48)μmol/L,显著高于非大血管病变组的(9.26±2.64)μmol/L,并且随着HCY水平的升高,大血管及颈动脉病变的发病率逐渐增加。在相关标志物分析中我们发现,HCY与发生颈动脉斑块存在独立相关性,与Yang等[9]所做的纵向研究得到了相似的结论。刘宋芳等[10]发现,2型糖尿病患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)随着HCY水平的升高而增加,踝肱指数(ABI)随着HCY水平的升高而降低。同时,HCY对于临床发生糖尿病大血管病变也具有一定的诊断价值,在我们的研究队列中其cut-off值为10.35 μmol/L。相较于其他相关标志物而言,HCY与糖尿病大血管病变之间存在更强的相关性。

近年来的基础及临床医学研究成果显示,血管内皮功能失调是诸多心血管疾病发生发展的始动因子[11],而HCY就参与其中。HCY引起血管内皮功能障碍的机制主要包括(1)诱导血管内皮氧化应激,使LDL成为氧化型LDL(ox-LDL),加速动脉斑块形成;(2)激活核因子-kb(NF-kb),下调血管内皮细胞抗炎和抗血栓基因的表达;(3)通过NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-kB通路刺激C-反应蛋白生成,引发炎症反应;(4)抑制一氧化氮合酶(eNOS)活性,使血管舒张功能异常[12,13,14]

在本次入组的糖尿病患者中,颈动脉斑块的发病率为49.1%,心血管疾病的发病率为70.6%,脑血管疾病的发病率为10.4%,均表现出了极高的发病率。研究[15]指出,HCY主要由肾脏排出,本文的相关性分析也表明,HCY与血清CREA、BUN、尿白蛋白/肌酐存在正相关性,与eGFR水平存在负相关性,即HCY的升高与肾功能不全密切相关。在糖尿病患者中,慢性肾损伤会引起HCY代谢障碍,导致高HCY血症的发生[15,16],而其是否能解释糖尿病患者具有更高的大血管疾病发病率[3]有待进一步研究。

血脂是心血管疾病的风险因子[17],先前研究[18]也发现了血脂紊乱与糖尿病大血管病变之间的联系。然而在本研究中,大血管病变组的脂类浓度与非大血管病变组间的脂类浓度并未表现出差异,logistic回归分析中也没有一项脂类标志物与各类大血管病变相关。这可能是由于研究对象存在服用降脂药的情况,影响到了脂类与糖尿病大血管病变之间的相关性。

此外,年龄和UA也与糖尿病大血管病变之间表现出了独立相关性。年龄是传统的心血管疾病危险因素,研究[19]表明,衰老会引起血管内皮细胞结构和功能的变化,最终导致病理性改变。UA是嘌呤代谢的最终产物,它不仅是一种炎性因子,沉积的UA还能通过与IgG结合刺激血小板形成血栓,致使血管内斑块形成[20]。ROC表明,UA对于糖尿病大血管病变的临床诊断价值略差于HCY。

本研究不足之处在于所有的样本来源于本院,只是单中心小样本分析,结果可靠性还有待进一步大样本、多中心分析验证。

综上所述,血清HCY水平升高与糖尿病大血管病变存在相关性,检测HCY水平能为临床早期预测糖尿病患者心血管疾病事件的发生、病情评价以及预后监测提供新依据;对于糖尿病患者,积极降低血清HCY、UA水平可以预防糖尿病大血管病变的发生,减少糖尿病并发大血管病变的发生率。

参考文献
[1]
GangulyP, AlamSF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J]. Nutr J, 2015, 14: 6. DOI::10.1186/1475-2891-14-6.
[2]
DoupisJ, EleftheriadouI, KokkinosA, et al. Acute Hyperhomocysteinemia Impairs Endothelium Function in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2010, 118(7): 453458. DOI: 10.1055/s-0030-1248290.
[3]
中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中华糖尿病杂志2014, 6(7): 447498. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.07.004.
[4]
王学晶. 临床实验室应关注估算肾小球滤过率的报告[J]. 中华检验医学杂志2016, 39(12): 888891. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2016.12.005.
[5]
宋光耀任路平. 血脂紊乱对糖尿病心血管并发症的影响及处理[J]. 中华糖尿病杂志2016, 8(3): 135137. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2016.03.003.
[6]
陈宝琴王虹. 2型糖尿病合并大血管病变患者血流变检测结果分析[J]. 中国实验诊断学2007, 11(6): 759760. DOI: 10.3969/j.issn.1007-4287.2007.06.017.
[7]
黄伟煌张丽菊井立鹏. 2型糖尿病大血管病变风险及其交互作用分析[J]. 中华疾病控制杂志2015, 19(1): 1316.
[8]
OkumuraK, AsoY. High plasma homocysteine concentrations are associated with plasma concentrations of thrombomodulin in patients with type 2 diabetes and link diabetic nephropathy to macroangiopathy[J]. Metabolism, 2003, 52(11): 15171522. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0026-0495(03)00324-X.
[9]
YangX, ZhouY, LiuC, et al. Homocysteine and carotid plaque stability: a cross-sectional study in Chinese adults[J]. PLoS One, 2014, 9(4): e94935. DOI : 10.1371/journal.pone.0094935.
[10]
刘宋芳王述进左红. 2型糖尿病患者同型半胱氨酸与大血管病变的关系[J]. 中国循环杂志2015, (2): 130132. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2015.02.009.
[11]
卢山邱爽王旭. 血液同型半胱氨酸和糖化血红蛋白水平在糖尿病视网膜病变中的意义[J]. 中华检验医学杂志2015, 38(12): 818821. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.12.007.
[12]
BasuA, JenkinsAJ, StonerJA, et al. Plasma total homocysteine and carotid intima-media thickness in type 1 diabetes: a prospective study[J]. Atherosclerosis, 2014, 236(1): 188195. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.07.001.
[13]
HofmannMA, LallaE, LuY, et al. Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model[J]. J Clin Invest, 2001, 107(6): 675683. DOI: 10.1172/JCI10588.
[14]
PangX, LiuJ, ZhaoJ, et al. Homocysteine induces the expression of C-reactive protein via NMDAr-ROS-MAPK-NF-kappaB signal pathway in rat vascular smooth muscle cells[J]. Atherosclerosis, 2014, 236(1): 7381. DOI : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.021.
[15]
HankeyGJ, EikelboomJW. Homocysteine and vascular disease[J]. Lancet, 1999, 354(9176): 407413. DOI: 10.1016/S0140-6736(98)11058-9.
[16]
FaehD, ChioleroA, PaccaudF. Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease: should we (still) worry about?[J]. Swiss Med Wkly, 2006, 136(47-48): 745756. DOI: 2006/47/smw-11283.
[17]
ViktorinovaA, SvitekovaK, StecovaA, et al. Relationship between selected oxidative stress markers and lipid risk factors for cardiovascular disease in middle-aged adults and its possible clinical relevance[J]. Clin Biochem, 2016, 49(12): 868872. DOI : 10.1016/j.clinbiochem.2016.05.024.
[18]
杨英姿巴艳丽孙晶. 2型糖尿病大血管病变与脂代谢异常关系[J]. 中国医药导报2008, 5(10): 62. DOI: 10.3969/j.issn.1673-7210.2008.10.039.
[19]
王凡. 年龄对心血管系统的影响[J]. 中国心血管杂志2011, 16(1): 6978. DOI: 10.3969/j.issn.1007-5410.2011.01.024.
[20]
MatheusAS, TibiricáE, Da SilvaPB, et al. Uric acid levels are associated with microvascular endothelial dysfunction in patients with Type 1 diabetes[J]. Diabet Med, 2011, 28(10): 11881193. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03349.x.
 
 
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糖尿病血管病变
高半胱氨酸
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